Edward Regan Murphy s-a născut la 3 aprilie 1961 în Brooklyn, New York, din Lillian Lynch (născută: Lillian Laney), operator de telefonie, și Charles Edward Murphy, un ofițer de poliție de tranzit care era, de asemenea, comediant și actor amator. După ce tatăl său a murit, mama sa s-a căsătorit cu Vernon Lynch, maistru la o fabrică de înghețată Breyer's Ice Cream. Frații săi sunt Charlie Murphy și Vernon Lynch Jr. Eddie a avut aspirații de a lucra în showbiz încă de când era copil. Un copil deștept care a crescut pe străzile din New York, Murphy a petrecut foarte mult timp cu impresiile și cu spectacolele de stand-up comedy, mai degrabă decât cu studiile. Simțul umorului și spiritul său l-au făcut să se remarce printre colegii săi de clasă de la Roosevelt Junior-Senior High School. Până la vârsta de 15 ani, Murphy a lucrat ca stand-up comic în partea de jos a New York-ului, cucerind publicul cu impresiile sale de la fața locului despre celebrități și perspectivele asupra vieții.

La începutul anilor 1980, la vârsta de 19 ani, lui Murphy i s-a oferit un contract pentru "Not-Ready-For-Prime-Time Players" din Saturday Night Live (1975), unde Murphy și-a exercitat abilitățile comice personificând personalități afro-americane și dând naștere unora dintre cele mai memorabile personaje ale emisiunii: Velvet Jones, Mr. Robinson și un Gumby nemulțumit și furios. Murphy și-a făcut debutul în lungmetraj în 48 de ore (1982), alături de Nick Nolte. Chimia comică și antagonistă dintre cei doi, alături de interpretarea credibilă a lui Murphy în rolul unui deținut de pe stradă care ajută un polițist amar și îmbătrânit, a cucerit criticii și publicul. În anul următor, Murphy a făcut doi din doi, cu un alt succes, făcându-l pereche cu John Landis, care mai târziu a devenit un colaborator frecvent cu Murphy în Un prinț în America (1988) și Polițistul din Beverly Hills 3 (1994). Polițistul din Beverly Hills (1984) a fost filmul care l-a transformat pe Murphy într-un superstar al box-office-ului și, mai ales, l-a făcut celebru în întreaga lume, rămânând unul dintre cele mai mari succese de casă din toate timpurile din istoria cinematografiei. Interpretarea lui Murphy în rolul unui tânăr polițist din Detroit aflat în urmărirea ucigașilor prietenului său i-a adus a treia nominalizare consecutivă la Globul de Aur. Axel Foley a devenit unul dintre personajele emblematice ale lui Murphy. Aflat în fruntea jocului său, Murphy nu a fost deranjat de succesul său, asta până când atracția sa pentru box office și alegerile sale în materie de scenarii au dus la un amestec de succese și eșecuri la sfârșitul anilor 1980 și începutul anilor 1990.

Filme precum Copilul aurit (1986) și Politistul din Beverly Hills II (1987) au fost criticate, dar au avut totuși un succes masiv la box office. În 1989, Murphy, care venea după un alt succes, Un prinț în America (1988), a dat greș cu debutul său regizoral, Nopți în Harlem (1989). Alte 48 de ore (1990), rolul unui romantic fără speranță în Boomerang (1992) și cel al unui vampir suav în Vampire in Brooklyn nu au contribuit prea mult la resuscitarea carierei sale. Cu toate acestea, remake-ul său din Profesorul trasnit (1996) al lui Jerry Lewis a adus din nou în prim plan puterea de atracție a lui Murphy. De acolo, Murphy și-a revenit cu succese și eșecuri ocazionale, dar s-a dovedit de mult timp un actor de comedie priceput, cu o gamă lăudabilă în ceea ce privește caracterizările și manierele. Deși s-a maturizat mult de la ascensiunea sa rapidă ca superstar în anii 1980, Murphy a trăit stilul de viață de la Hollywood cu controverse, critici, scandaluri și cu admirația a milioane de oameni din întreaga lume pentru talentul său. Pe măsură ce Murphy s-a maturizat de-a lungul anilor, învățând multe lecții despre jocul de la Hollywood în acest proces, s-a așezat cu un umor mai orientat spre familie cu Doctor Dolittle (1998), Neînfricata Mulan (1998), Bowfinger (1999) și succesul animat Shrek (2001), într-un rol secundar care a pus în valoare personalitatea comică și farmecul lui Murphy. De-a lungul anilor 2000, a mai jucat în succesele Casa bântuită (2003), Shrek 2 (2004), Dreamgirls (2006) (pentru care a fost nominalizat la Oscarul pentru cel mai bun actor în rol secundar), Norbit (2007), Shrek al 3-lea (2007) și Shrek 4: pentru totdeauna (2010).

Murphy a fost căsătorit cu Nicole Mitchell Murphy din 1993 până în 2006. Murphy are zece copii.